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Die dritte Staffel beginnt nur Sekunden nachdem sich die einjährige Isabelle in eine wunderschöne
zwanzigjährige Frau verwandelt hat. Ihr Vater Richard ist dazu gezwungen, mit ihrer plötzlichen Transformation klarzukommen - und einer noch viel überraschenderen Verwandlung seiner Frau Lily. Tom und Diana verfolgen derweil eine radikale Organisation der 4400, auch bekannt unter dem Namen Nova Group, die einige Angriffe gegen Dennis Ryland und andere Bürokraten gestartet haben, die allesamt in einen Skandal verwickelt sind. Im 4400 Center muss sich Shawn in der Zwischenzeit mit der neuen Nova-Bedrohung und den Interessen von Isabelle auseinandersetzen.
